辉瑞与Myovant达成协议GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12同年28日，MyovantSciences和葛兰素史克宣布在宾夕法尼亚州和新西兰合作联合开发和商业口服促黄体雌激素拘禁雌激素（GnRH）介导抑制relugolix，应用于用药和男性生活品质疾病。此除此以外，葛兰素史克还将获取在宾夕法尼亚州和新西兰除此以除此以外邻近地区（不还包括某些东亚地区发达国家）拓展relugolix应用于应用领域的独家优先。

根据协定条款，Myovant和葛兰素史克将联合联合开发和商业ORGOVYX™（relugolix）应用于中期癌症。如果获批，双方还将在宾夕法尼亚州和新西兰共同联合开发和商业relugolix复方非处方药（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）应用于男性生活品质疾病。Myovant即使如此负责与管理政府机构的交谈和抑制剂储备，并继续核心人物relugolix复方非处方药的流行病学联合开发。Myovant也许获取高达42亿美元缴付，还包括6.5亿美元首缴付、2亿美元注册重大意义缴付、以及最上层销售重大意义缴付。如果葛兰素史克执行优先，在宾夕法尼亚州和新西兰除此以除此以外邻近地区（不还包括某些东亚地区发达国家）拓展relugolix应用于应用领域，Myovant将获取5000万美元，并有教师资格获取两位数的销售分开。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于神经系统并作应用于肾上腺的为GnRH1，在神经系统除此以除此以外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种另有10个的肽类雌激素，与肾上腺细胞膜上的介导建构，刺激促黄体雌激素——黄体转化素（LH）和卵泡刺雌激素（FSH）拘禁。

GnRH抑制的分子结构类似于天然GnRH，与催化作用GnRH垄断肾上腺前叶的介导，在当中枢神经水平阻断肾上腺黄体轴，提高催化作用LH和FSH的拘禁，从而增大上游雌雌激素和黄体酮的分泌，以用药还包括乳腺乳腺异位症在内的男性生活品质疾病。在男性体内，迫使肾上腺LH和FSH的转化可增大睾丸分泌的睾丸雌激素水平，而睾丸雌激素分泌过多是导致生长的重要危险性因素。

GnRH抑制主要为和分子结构抑制剂，迄今为止共有6款抑制剂港交所，7款抑制剂处于开发设计期当中。已港交所的抑制剂还包括西曲凯尔、加尼凯尔、阿巴凯尔和地加凯尔，靠近首次获批时间都已至少10年。近两年港交所的GnRH抑制皆为分子结构抑制剂，还包括elagolix和relugolix，另除此以外linzagolix已在欧盟审核港交所提出申请。

Elagolix

2018年7同年，elagolix作为系列产品分子结构GnRH抑制获FDA批复港交所，应用于用药乳腺乳腺异位症引起的当中度至重度疼痛。2019年销售额为9300万美元，预期峰值销售额将至少7亿美元。

elagolix其他联合开发当中的化学替代疗法还包括多囊卵巢症和男性受孕。2019年8同年，开启多囊卵巢症的II期化疗。2020年9同年，推展了一项针对乳腺乳腺异位症病人受孕的I期化疗。

另除此以外，艾伯维还联合开发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、硫酸炔诺酮粉末状；elagolix粉末状），应用于用药绝经前妇女儿童与乳腺肌瘤系统性的大量同年经坏死。

Relugolix

Relugolix由浅井开发设计，2016年6同年，浅井授权MyovantSciences在除日本国和之外东亚地区发达国家除此以除此以外的全世界邻近地区联合开发和商业relugolix。2018年5同年，浅井又与ASKA Pharmaceutical达成许可协定，授予ASKA在日本国开展relugolix应用于乳腺肌瘤商业以及应用于乳腺乳腺异位症联合开发和商业的独家权利。Relugolix首次于2019年2同年在日本国获批，应用于用药乳腺肌瘤。

FDA于本同年刚刚批复了relugolix应用于中期癌症病人，relugolix也因此成为系列产品获批用药中期癌症的口服GnRH抑制。这一批复是基于III期化疗HERO的鼓励结果，该项相对relugolix和硫酸亮丙瑞林的深入研究在能够数一年持续雄雌激素剥夺用药（ADT）的雄激感性中期癌症病人当中推展。得出，relugolix达到主要终点，用药48周，relugolix组有96.7%的病人意味着剥去水平（＜50ng/dL）的持续雌二醇抑制，而硫酸亮丙瑞林组为88.8%。深入研究还达到多个关键次要终点，relugolix在雌二醇的快速和最深处抑制、PSA反应、停止用药后雌二醇维持上都皆优于硫酸亮丙瑞林。两种抑制剂的所致重大事件总发生率颇为，而主要心血管所致重大事件（MACE）上都，relugolix与硫酸亮丙瑞林相对几率增大54%。

今年，relugolix相继在欧盟和宾夕法尼亚州审核了用药乳腺肌瘤的港交所提出申请，FDA的PDUFA同年份为2021年6同年。应用于乳腺乳腺异位症系统性疼痛的联合开发工作也在开展当中，2017年6同年，开启了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4同年公布了SPIRIT 2的鼓励数据。2018年5同年，还推展了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此除此以外，Myovant还联合开发了relugolix+雌二醇+硫酸炔诺酮的分开剂量组合，应用于乳腺肌瘤和乳腺乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研一些公司为日本国Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，获取除东亚地区除此以外的全世界联合开发和商业职权。Linzagolix在GnRH的改进开展了人工技术改造，使其在体内易于被酶裂解，稳定性进一步提高，半衰期拉长。该药的化学替代疗法还包括乳腺肌瘤、乳腺乳腺异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个同年向EMA审核了linzagolix的MAA，应用于用药与乳腺肌瘤系统性的同年经过多（HMB），迄今为止其乳腺乳腺异位症的联合开发也已处于III期流行病学期当中。

Linzagolix用药乳腺肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。得出，两项深入研究皆达到主要终点，与安慰剂相对，第24周所有剂量组HMB意味着数据分析颇为大增大；还包括闭经、MBL提高的时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和生活质量（QoL）在内的次要终点也都获取颇为大改善。

如果获批，linzagolix将成为首个有着灵活给药方案的应用于用药乳腺肌瘤的GnRH抑制：（1）每日一次100mg，应用于对雌激素加回替代疗法（ABT）有忌讳或倾向于消除应应用于ABT的病人；（2）每日一次200mg联合ABT长期应应用于（至少6个同年）；（3）每日一次200mg短期应应用于，特别是当能够快速减小肌瘤大小时。

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以下内容

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 系统性的企业官网