异位骨化的持续性与治疗

病理定义

病变增厚（HO）是所称在非头骨盆秘密组织（最主要关节、肌腱或其他软秘密组织）里注意到病理性头骨秘密组织转变成，主要诱发于心理压力、烧伤、脑部挫伤以及腿部置换术后，是临床上不堪重负的并发症。

由于病变增厚的极高确诊率以及其确诊动态的重复性，其防范及治疗一直受到人们的重视，且治疗的关键在于病征疼痛的加剧以及动态的加强。但迄今对病变增厚确诊动态的认识，最有效地的防范设计方案，手术后才则会的可选择，科学治疗的合理性以及性状靶向治疗的临床应用等疑问唯不确实。

确诊动态

持续发展，同样研究者普遍认为病变增厚转变成所只需的3大必只需最主要：

（1）成头骨抑止因子。头骨有机体遭遇蛋白2（BMP－2）和头骨有机体遭遇蛋白4（BMP－4）是迄今研究者最多的成头骨抑止因子，他们可以通过与丝氨酸／苏氨酸激酶受体联结介导胞内信号传递，进一步一处的细胞膜向成头骨细胞膜转化。

（2）成头骨前染色质。近十年存在的瘙痒反应则会造成一处或血液里成头骨前染色质为数众多围住，从而进一步一处秘密组织遭遇病变增厚。而普遍普遍认为参与病变增厚转变成最主要的细胞膜为数众多是时有充干细胞膜。

（3）均匀分布微环境。在诱发的环境里，容易转化成诱发抑止因子1α，并由此转化成腹腔内皮生长因子、碱性成肝细胞膜生长因子、血小板衍生的生长因子和腹腔睾酮2等多种腹腔生成因子，从而使腹腔脂质国家主义、围住和增殖，参与病变增厚转变成。因而，HO的转变成动态确实是由于均匀分布瘙痒反应造成机体释放成头骨抑止因子，在均匀分布微环境的功用下，抑止成头骨前染色质分化为软头骨细胞膜，进而通过软头骨内成头骨转变成病变头骨。

临床临床

病变增厚往往平庸为心理压力后腿部国家主义的限制。常以的有几种定义方法：Brooker等将髋腿部病变增厚分为四类，以显示病变增厚的不堪重负持续性 (表一)。Hastings和 Graham定义系统使用临床和放射学数据库将脚踝病变增厚分为三类(表二)。这些定义设计方案有利于客观表征病变增厚，并主要用于临床研究者。

放射学所称标： X片往往是第一个用于检测病变增厚的放大镜研究者。X片的好处是价格便宜，易于获取。缺点是在传染病早期难以显示病变头骨石灰岩的验尸之内。Tc-99头骨显影是另一种可选择。虽然头骨显影的好处是只能比X线片非常早地辨认出病变增厚，但头骨显影费用昂贵，在辨识瘙痒和早期病变增厚之外的价值有限。

CT(Computed Tomography，CT)通过修改与举足轻重验尸标志涉及的病变增厚的一维可视化来进一步术前整体规划。在某些情况下，确实只需要磁共振成像非常清楚地界定均匀分布软秘密组织或脑部腹腔所致的之内。当病变增厚症与潜在的手术后的验尸在结构上相邻时，这些方法或许是很有帮助的。

表1：Brook国际标准

国际标准定义I髋部软秘密组织头骨岛转变成II头臀部或股头骨粒状注意到1cm以上的头骨块III头臀部或股头骨粒状注意到1cm以下的头骨块IV髋腿部凌乱

表2：Hastings和Graham国际标准

国际标准定义I有放大镜平庸，但无动态瑕疵IIA有放大镜平庸，常有大多腿部伸屈受到限制IIB有放大镜平庸，常有大多腿部旋前-选后受到限制IIIA病变增厚转变成，腿部伸屈凌乱IIIB病变增厚转变成，腿部轴向凌乱IIIC病变增厚转变成，腿部伸屈及轴向凌乱 防范伎俩

药品施压：迄今防范病变增厚转变成为人所知的最有效地的药品是衍生物类抗炎药品（NSAIDs），其功用动态主要是通过消除环乙酰，消除生理和炎性素的转变成，减少均匀分布炎性反应和脱挡时有充质细胞膜向成头骨细胞膜转化，达到防范病变增厚的功用。迄今临床上使用最最常且对防范病变增厚缺点十分负责任的衍生物药品主要是吲哚美辛，但对本品的最佳时时有、剂量及持续时时有唯不确实。另一之外，吲哚美辛的应用存在胃肠道病症、消化道出血以及头骨不连的可能会。鉴于此，持续发展，有大多研究者主张可选择应用可选择性COX－2消除剂如美洛昔康，以规避上述病症暴力事件，但同样是短期使用，因为近十年服用存在增赞心腹腔暴力事件遭遇率的可能会。PET：PET的功用动态是通过杀灭均匀分布的单核细胞膜、吞噬细胞膜脱挡头骨有机体转变成蛋白（BMP）的生成，并灭活多能时有充质细胞膜，脱断其对BMP转化成应答，从而达到消除HO遭遇的缺点。有研究者证明小剂量的PET具有复发率低、安全性极高的好处，不仅可以有效地地防范神经纤维挫伤后注意到的HO，还可以作为全肘腿部置换术后HO的一级防范。遗传学动态施压：持续发展，大量的研究者从分子及细胞膜层面阐释病变增厚的遭遇动态，Jonathan等通过精子外实验室，证明了时有充干细胞膜（MSC）是负面影响HO转变成的主要细胞膜，并使用三磷酸磷酸化双磷酸酶在烧伤口腔通过三磷酸磷酸化（ATP）进行水解，从而防范HO的遭遇。张弛等受到HO起病里脂质向时有质细胞膜转化途径的启发，通过在大鼠跟腱挫伤模型均匀分布注射转染SMAD7性状的HIV载体的实验室，辨认出SMAD7通过调控内皮时有质转化，可以防范术后HO的转变成，且不负面影响正常的伤口愈合过程。Levi等研究者辨认出新型小分子消除剂LDN－193189可通过消除Alk3信号传导获取防范HO的转变成的功用。外研究者还辨认出防范病变增厚的靶性状具有相对于特异性，可以通过功用于均匀分布特定性状，起到病变增厚的缺点。此外，有研究者辨认出极高分子聚乙烯粒状可以功用于均匀分布并能有效地的防范病变增厚，但其功用动态确实与均匀分布瘙痒因子的释放有关。尽管上述研究者唯处于动物实验室研究者阶段，但遗传学动态之外的研究者为防范HO提供了新方向。里医药涉及伎俩： 病变增厚在里医学归入“瘀血风湿”范畴，多为挫伤或术后，筋脉挫伤致使气滞血瘀，经脉风湿脱或致血溢脉外，卫外不固，风寒湿邪坐大，筋头骨风湿脱。中有当以补气活血、化瘀止痛、软坚散结都是以。临床上可选择里药内服、里药熏洗、小针刀松解等防范病变增厚转变成。

治疗伎俩

药品治疗：迄今临床上除了吲哚美辛对轻度病变增厚有相符的外，还有研究者辨认出其对于髋臼头骨折术后轻度病变增厚的病征有相符的治果。其他临床常本品品主要用于病变增厚的防范，在治疗之外并无相当大的缺点。因此，便有研究者试图通过实验室研究者来探索能有效地治疗病变增厚的药品，比如γ－维甲酸受体（RARr）的可选择性激动剂帕罗伐福。Chakkalakal等通过小鼠实验室辨认出具有R206H性状的ACRV1头骨有机体遭遇蛋白受体特异性性状则会导致软头骨内的HO，从而研究者了帕罗伐福，它可以快速附着于RARy，改变祖细胞膜的成头骨能力，以不可逆的方式为脱挡软秘密组织和皮下秘密组织的增厚，从而达到治疗病变增厚的缺点。；也普遍认为，尽管该药品已证明可以有效地治疗小鼠的HO，但还只需进行大量的临床研究者，确认其安全性及有效地性。科学治疗：尽管有大多研究者普遍认为早期进行理疗确实则会赞重HO，但其对于脑部源性或以腿部动态精神上都是以的HO病征始终则会略有帮助。研究者证明，脉冲低强度电磁场形式的电磁施压可以有效地地加剧疼痛和加强腿部动态，并且没有任何副功用，尤其是运用于慢性脑部源性病变增厚。此外，胃内爆治疗也被普遍认为是治疗慢性脑部源性病变增厚的新型非侵入性施压措施。有研究者等通过对11可有心理压力性脑挫伤后的慢性脑部源性病变增厚病征进行胃内爆治疗，结果辨认出可以有效地加剧HO病征的疼痛并加强肘腿部动态，并普遍认为其功用动态确实与负面影响抗炎细胞膜因子的转化成有关。

手术后治疗：迄今同样观点普遍认为，手术后是最主要、最有效地的治疗伎俩，且手术后适应证与病征年龄的大小、病变增厚遭遇时时有、所涉及的腿部或原发挫伤的各种因素无关。时至今日临床上应用最多且最佳的手术后方式为是病变增厚的切除赞腿部松解术，手术后治疗的主要借此是加强腿部动态，但术后不须联结药品、PET和腿部的主也就是说锻炼以削弱手术后缺点和防范HO复发。当前关于手术后才则会的可选择存在较大分歧。

展望

病变增厚在临床上并不少见，但其确诊动态唯不完全清楚，主要是由头骨盆关节心理压力、头骨腿部术后或者脑部系统挫伤所造成，临床平庸以腿部肿胀、疼痛、商业活动精神上都是以，多遭遇于髋、肘和肘腿部一处。

迄今对病变增厚防范主要最主要药品、PET、遗传学动态施压和里医药涉及伎俩，其里药品及PET是防范病变增厚十分负责任有效地方法。

对于病变增厚药品防范，尤其是NSAIDs药品的可选择，应根据病征的年龄、合并基础传染病情况等各种因素个体化可选择药品和本品才则会、剂量、治疗，以获取最佳缺点和远超过持续性规避病症暴力事件。

PET尽管可以有效地防范HO的遭遇，但价格昂贵，且在基层医院该技术唯不成熟，故对于经济必只需一般且无涉及禁忌证，或保健必只需不而无须的病征，始终建议优先可选择NSAIDs药品防范。另外，也可以相应试图进行里医药伎俩的可选择。