降低HIV致死率，只有割包皮？

书评：世界卫生组织于是以身体力行的吁请、推广阴道环切以增加HIV肥胖率。面对HIV，进化相当知道的难道只有阴道环切切除术吗？非洲大陆的莫桑比克已离开夏天，烈日下，一群少年打闹着连在着队队，在流动门诊的帐篷另有等待着如愿以偿完变为阴道环切切除术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）于是以在队队伍里面和他的小露娜试图用扑克。一即已，他的密友自杀身亡HIV细菌感染，才19岁。之后，惊恐的Helio央求祖父能让他花钱环切切除术。HIV（进化致病HIVHuman Immunodeficiency Virus）都会攻击进化的获得性免疫设计，经过数年的水痘，随着HIV日渐损坏摧毁免疫人精子基本功能，细菌感染个体开始展现出新致病，最终拓展出新致病症候群（AIDS），也就是我们常说的癌症。由于免疫力高下或丧失，医护人员有时候因为多种细菌感染及癌症丧生。在中的国，截至2014年8月，HIV细菌感染次数达近50万。

据世界卫生组织的统计数字，在莫桑比克15岁到49岁的这群人里面，有极高11.5%的人细菌感染HIV，当地政府积极借此没成年接受阴道环切以提高细菌感染HIV风险。这次想到有专门如愿以偿完变为切除术的流动门诊来当地，Helio急忙骑上自行车逃跑10公里面另有的门诊。在2002即已，有超过30份比率化报告提醒一个想象：比起于没切除术没成年，HIV在如愿以偿完变为过阴道环切切除术没成年这群人中的的肥胖率要高。为了实验者这一注意到，科研人员采取的严格的结果显示检验，分别在南非、津巴布韦及赞比亚的10000名没成年中的着手。三地的检验结果出新奇地一致：检验祚示，阴道环切能使陌生人没成年HIV肥胖率增加60%。相关比率化分别于2005、2007年出新版在《公共社会科学阅览室医学》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。避免这一变为因的有助于，目前相当清楚。阴道环切能提高外阴水肿的频发，有观点相信时HIV有时候通过外阴水肿细菌感染。没成年的阴道底部粘膜在时都会充分暴露，而接受过阴道环切切除术后，这一部位有时候被瘢痕组织（Scar Tissue）所遮盖。出新版在《医学年鉴》（Annu. Rev. Med.）的短文提亦可了新的说明了：神经纤维状人精子（主要是Langerhans Cell）、T人精子高密度存在于没成年阴道粘膜，这些人精子都可以被HIV细菌感染。虽然对在非洲的检验结果有怀疑的声响浮现，但世界卫生组织于是以身体力行的吁请、推广阴道环切以增加HIV肥胖率。面对HIV，进化相当知道的难道只有阴道环切切除术吗？1983年《社会科学》（Science）杂志出新版两篇比率化论文，美联社了社会生物学家从血液及淋巴采样中的首次剥离到HIV，也紧接著了进化熟识HIV的序幕。一份1959年的进化血清采样里面有HIV被验证到，这是此前较晚有于是以式记录的HIV采样。通过对进化及其他灵长类HIV（SIV）性状组如愿以偿完变为比率化，社会生物学家相信HIV可能早在20世纪年间（1915年—1941年）就细菌感染了进化。一个难以置信的变为因随着HIV在进化的的传播被推断出新：这群人中的有相当多一部分人，虽然被HIV细菌感染，但精子的HIV比率非常高，或者HIV压根就不会细菌感染他们。大比率的比率化尝试洞察其中的的有助于，直到1996年，多个单一比率化该小组美联社推断出新除了CD4，人精子内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《人精子》（Cell）、《自然》（Nature）及《社会科学》几乎同时出新版比率化论文，通过测序比率化证实：一些展现为对HIV抗击的人是由于其CCR5性状频发性状型， DNA序加缺失了32个碱基，避免CCR5蛋白质隐含反常，基本功能丧失。我们现在相当知道，HIV是一种球状的RNAHIV，半径大将近120基体，将近为T人精子半径的百分之一。其性状组序加9个蛋白质，其中的有一种糖蛋白质隐含在HIV凹凸不平。这种蛋白质能与T人精子凹凸不平蛋白质CD4以及CCR5紧密结合，从而免疫地进攻进化的T人精子。那些CCR5频发性状型的人，由于T人精子凹凸不平不会经常性隐含CCR5蛋白质，避免HIV很难与T人精子紧密结合，也就不会细菌感染了。相比较的是，并非所有HIV抗击抗击者的CCR5性状都都会频发性状型。HIV细菌感染T人精子后，都会透过人精子的“小分子机器”完变为镜像、成品和新陈代谢的每一次。今年年间出新版在《社会科学》杂志的论文假定，HIV都会“遇袭”人精子内的海上运输复合物（ESCRT）为了让其囚禁到细菌感染人精子另有。当然，人精子也不都会“束手就擒”，HIV在人精子内大比率镜像时，APOBEC3G（人精子内的一种六边形蛋白质酶脱氨酶） 都会在HIV性状组RNA抗病毒变为DNA时把G（鸟嘌呤）性状型变为A（腺嘌呤）造变为其性状的高度性状型从而超越对HIV的可抑制效果。人精子相当只是无论如何保护自己，还都会在自己细菌感染HIV后“惟有”保护其他人精子。几天前 Cell Host & Microbe 在线出新版短文，通过把没细菌感染人精子用金色发光蛋白质标识，在亦可体人精子内镜像的HIV用蓝色发光蛋白质标识，社会生物学家们实时连在泄注意到HIV在人精子间的的传播。他们推断出新：当 HIV在亦可体人精子内镜像、成品时，人精子内一类IFITM蛋白质都会“悄无声息”地统合到HIVHIV的另有周上，一旦统合了IFITM的HIV从亦可体人精子囚禁匆忙侵染其他人精子，另有周上的IFITM就都会起到基本功能使HIV无法如愿以偿侵染。可以注意到到，如果亦可体人精子内有IFITM隐含，则金色的没细菌感染人精子里面不都会浮现蓝色的HIV，即HIV不会细菌感染；若亦可体人精子内不会IFITM隐含，则金色和蓝色都会相交，即金色的没细菌感染人精子被标识为蓝色的HIV细菌感染。而在没细菌感染HIV的人精子中的隐含IFITM的抗HIV效果相当祚着，这也就提醒了IFITM可能更多起到企图HIV的传播的基本功能。癌症的一个最祚着特征就是人精子凹凸不平隐含CD4蛋白质的T人精子丧生，结果是获得性免疫设计崩坏。长期以来，社会生物学家们竞相重构避免CD4 T人精子丧生的小分子有助于，以期重建免疫设计。却不会争得说服力的结果。来自美国的Warner Greene比率化组创设了一个更能模拟在体（in vivo）状态的人淋巴人精子挤满培育（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统设计，通过连在泄HIV侵染检验，推断出新：长期以来大比率丧生的CD4 T人精子被相信是不会受到HIV侵染的，只不过HIV细菌感染已经频发，只是在人精子内不会产生新HIV。可抑制HIV离开人精子，或可抑制HIV抗病毒的中期两步，可企图人精子丧生；可抑制HIV与世隔绝周期的后续两步，则人精子丧生依然频发。他们假定在这些人精子里面积累的HIV特陌生人中间体（DNA）是避免CD4 T人精子丧生的或许。]进一步检实验者明只有很小一部分CD4 T人精子丧生是通过人精子凋亡途径，95%的丧生是人精子泌尿系统设计坏死(Pyroptosis)。为什么HIV的特陌生人DNA都会诱导CD4 T 人精子泌尿系统设计坏死，确实CD4 T人精子内存在一种“人造卫星器”可以感受到HIV特陌生人的DNA，并激活北岸回波避免人精子丧生？为了讲出这些问题， Greene通过一系加生化比率化找到了可能的6个性状，最终变为功确定IFI16是人精子内人造卫星HIV特陌生人DNA的“人造卫星器”。通过RNA阻碍检验，增加CD4 T人精子内IFI16的隐含技术水平，可以祚着可抑制HIV避免的人精子丧生。Greene检验室上述比率化结果分别出新版在《人精子》（2010）、《自然》（2014）及《社会科学》（2014)。这一些加漂亮的社会活动让我们对HIV避免癌症的小分子有助于有了变得全面性的理解。当然，上述检验结果必需被科研同行重复，也必需人精子及动物技术水平的性状敲除检验结果来实验者。社会生物学家们于是以洞察一个又一个没解的来龙去脉，相信没来我们面对HIV的恐惧都会越来越少。HIV模拟图。裂口所示为HIV凹凸不平糖蛋白质，可以与人精子凹凸不平CD4和CCR5等蛋白质紧密结合