Clin Cancer Res：阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗转移性施用抵抗性癌！

Apalutamide(阿帕鲁胺)是二代非甾体荷尔蒙受体(AR)衍生物，由澳大利亚加利福尼亚大学首先生产，2009年授权澳大利亚Aragon公司独家开发，2013年8月强生收购了Aragon，由其子公司刘存厚化工负责生产、新药香港交易所报批、生产及销售。阿帕鲁胺已获批适应征为非转移性阉割抵促性胰脏(CRPC)和转移性阉割敏感性胰脏。

近日，《Clinical Cancer Research》上刊发了评估阿帕鲁胺联合硫酸阿比特龙的和泼尼松（AA-P）用于转移性CRPC（mCRPC）患儿中的药代物理性质、安全性和促活性的临床次测试结果。

该次测试是一项多外围、开放日标签的Ib期药物相互作用性研究工作，招募了57位mCRPC患儿，从第一疗程的第一天（C1D1）起，每日给与1000mg硫酸阿比特龙的+10mg泼尼松，并从C1D8起，每日加用240mg阿帕鲁胺（28恰巧疗程）。于C1D7和C2D8时搜集血样进行药代物理性质分析。

当阿帕鲁胺与AA-P联用时，阿比特龙的、泼尼松和泼尼松龙的的全身去除分别减缓14％、61％和42％。未推论到盐皮质激素过量相关不良事件的增加。与既往接受过用药的患儿相对来说，未接触过AR路径衍生物的患儿的中位用药星期更长，特异性促原（PSA）的平均上升幅度更大。在80％（12/15）的初次使用AR路径衍生物和14％（6/42）的既往采用AR路径衍生物用药过的患儿中，发现PSA在任何时候都比较宽高水平降低了50％以上。

概述：阿帕鲁胺联合AA-P用药mCRPC患儿（包含经AR路径衍生物用药后进展的患儿）的耐受性良好，并显示促活性。阿比特龙的和阿帕鲁胺之间未推论到明显的药代物理性质相互作用；但阿帕鲁胺可减缓泼尼松的用量。本研究工作支持mCRPC患儿采用该研究工作方案用药。

早期说是：

Edwin M. Posadas,et al. Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase Ib Study. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3402 Published July 2020